猫咪多囊肾基因?
猫的多囊肾是由KCS基因(猫咪肾小管损伤基因)突变引起的遗传病,属于染色体隐性遗传病。该基因存在常染色体的19号位点上。 目前,已经发现了导致猫多囊肾的5个不同的基因位点,不同基因位点的变异会导致不同的表型,即不同遗传型的猫多囊肾,其中又以2号的变异类型最为常见。 下图显示了不同基因型对多囊肾的影响,可以看出来,基因型会影响肾脏中肾小管(Tubule)的结构,从而造成肾脏损伤,出现蛋白尿和肾功能下降,最后发展成进行性肾炎,导致死亡。 目前,已经发现有几个不同位点的基因突变与猫多囊肾相关。其中以Pkd1和Pkd3这两个基因的变化发现的较多,而其他基因的变化则比较少见。
1、PKD1 PKD1是发现最早的一个多囊肾基因,位于猫的19号染色体上,编码一个磷酸酶类蛋白,参与细胞内钙离子信号通路。有研究发现这个基因的不同位点突变与猫或多囊肾的相关[1]。另外,也有报道发现在兔子的多囊肾中该基因发生了突变。
2、PKD3 PKD3在人类肾脏中高表达,是一个调节细胞凋亡的重要基因。而在小鼠中,当去掉该基因时,会引起发育早期的胚胎死亡。在猫中,发现多个不同位点的PKD3基因突变,这些突变会导致不同临床表现的严重程度差异,说明该基因与猫的多囊肾严重程度密切相关[2]
3、其它基因 除了以上两个比较常见的基因外,还有其它的基因也被发现与猫的多囊肾相关,比如BMP4 (bone morphogenetic protein 4)、WNT7A (wingless-type MMTV integration site family member 7a)等。但是以上这些基因的研究大多来源于人和小鼠,对于猫的意义还需要更多的研究来证明。